ANALGETIKA - NARKOTIKA (resume)

ANALGETIK NARKOTIK, AGONIS DAN ANTAGONIS ANALGETIK

Analgetika adalah senyawa yang dapat menekan fungsi saraf pusat secara selektif dengan meningkatkan nilai ambang persepsi rasa sakit.

Analgetika digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi kesadaran.

Analgetika adalah senyawa yang dapat menekan fungsi saraf pusat secara selektif dengan meningkatkan nilai ambang persepsi rasa sakit.

Analgetika digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi kesadaran. 

Gambar 1. Struktur senyawa analgetik

Analgetika narkotik dapat menekan fungsi sistem saraf pusat secara selektif sehingga berguna untuk mengurangi rasa sakit karena: penyakit kanker; serangan jantung akut; sesudah operasi; kolik usus/ginjal.

Efek samping : euforia; ketergantungan fisik dan mental, konstipasi, kontraksi pupil, nausea dan toleransi.

Kelebihan dosis dpt menyebabkan kematian karena terjadi depresi pernafasan.

Analgetika mempunyai karakteristik sebagai sebagai berikut :

 a. Mempunyai suatu atom pusat (C atau N) yang       tidak mengikat atom H.

 b. Pada  atom pusat ini langsung mengikat cincin aromatik

 c. Suatu basa yang terikat pada atom pusat  dengan perantaraan 2 atom C. 

RESEPTOR OPIAT

 Dua penta-peptida yang menyebabkan aktivitas senyawa opioid, yakni:

   Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH ( Met-enkephalin)  dan 

   Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH ( Leu-enkephalin).

RESEPTOR

Umumnya , aksi opioid pada reseptor  mu-, delta-, dan kappa- pada neuron CNS menghasilkan:

Analgesia melalui pembebasan transmiter neural yang diturunkan.

Tabel 1. Reseptor

reseptor opioid delta sebagai  reseptor OP₁,

reseptor opioid kappa sebagai reseptor OP₂

reseptor opioid mu sebagai reseptor OP₃.

Contoh obat yang bersifat agonis terhadap reseptor Mu Opioid

 Morfin

Sufentanil

Contoh obat yang bersifat antagonis terhadap reseptor Mu Opioid

Naloxone

Naltrexone

Ciprodime

Contoh obat yang bersifat agonis terhadap reseptor Kappa Opioid

(±) Ethylketazocine

(±) bremazocine

Contoh obat yang bersifat agonis terhadap reseptor Kappa Opioid

(±) nor-binaltorphimine

Contoh obat yang bersifat antagonis terhadap reseptor Delta

Naltrindol (X=NH)

Baltiben (X= O)

Sampai sekarang morfin merupakan analgetika yang paling kuat. Morfin diperoleh dari opium yang berasal dari getah kering tan. Papaver somniferum. Opium mengandung kurang lebih 30 alkaloida, antara lain : morfin, kodein, noskapin, papaverin, tebain dan narsein. 

Gambar opium

2 tipe yang penting dari opium yaitu tipe :

    a. fenantren (morfin)   yang mempunyai aksi pada

        susunan saraf pusat

    b. benzil isokinolin (papaverin)  yang mempunyai aksi

         sebagai  antispasmodik otot polos.

Mekanisme kerja :

Efek analgetika karena adanya pengikatan obat dengan sisi reseptor khas pada sel dalam otak dan spinal cord.

Rangsangan ini juga menimbulkan efek euphoria dan perasaan mengantuk.

reseptor turunan morfin mempunyai 3 sisi untuk menimbulkan aktivitas analgetika, yaitu :

a.       Struktur bidang datar yang mengikat cincin aromatik obat melalui ikatan van der Waals.

b.      Tempat anionik yang mampu berinteraksi dengan pusat muatan positif obat

c.       Lubang dengan orientasi yang sesuai untuk menampung bagian –CH₂ dari proyeksi cincin piperidin yang terletak di depan bidang yang mengandung cincin aromatik dan pusat dasar.

Hubungan antara struktur dan aktivitas turunan morfin:

a.       Eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksi fenol akan menurunkan aktivitas analgetik meningkatkan aktivitas anti batuk dan meningkatkan efek kejang

b.      Eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau penggantian gugus hidroksil alcohol dengan halogen atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgetik, meningkatkan efek stimulan, tetapi juga meningkatkan toksisitasnya.

c.       Pengubahan gugus hidroksil alkohol dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgetik secara drastis.

d.      Pengubahan konfigurasi hidroksi pada C₆ dapat meningkatkan aktivitas analgetik.

e.      Hidrogenasi ikatan rangkap C₇-C₈ dapat menghasilkan   efek yang sama atau lebih tinggi  dibanding morfin.

f.        Substitusi pada cincin aromatik akan mengurangi  aktivitas analgetik.

g.       Pemecahan jembatan eter antara C₄ dan C₅ akan  menurunkan aktivitas.

h.      Pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan  aktivitas.

i.         Demetilisasi pada C₁₇ dan perpanjangan rantai alifatik yang terikat pada atom N  dapat menurunkan aktivitas.

j.        Adanya gugus alil pada atom N menyebabkan  senyawa bersifat antagonis kompetitif.

Menurut Beckett dan Casy, reseptor turunan morfin mempunyai 3 sisi untuk menimbulkan aktivitas analgetika, yaitu :

a. Struktur bidang datar yang mengikat cincin aromatik obat melalui ikatan van der Waals.

b.Tempat anionik yang mampu berinteraksi dengan pusat muatan positif obat

c. Lubang dengan orientasi yang sesuai untuk menampung bagian –CH₂ dari proyeksi cincin piperidin yang terletak di depan bidang yang mengandung cincin aromatik dan pusat dasar.

PERTANYAAN

1.       Bagaimana jika analgetik tanpa aturan dosis yang tepat?

2.       Bagaimana cara memilih obat analgetik yang paling tepat, terutama golongan opioid?

3.       Apa perbedaan reseptor     Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH ( Met-enkephalin)  dan     Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH ( Leu-enkephalin).

4.       Bagaimana mekanisme kerja dari salah satu obat morfin?

5.       Bagaimana pengaruh atau interaksi obat analgetik dengan obat-obat lain?

6.       Bagaimana pasangan reseptor menurut Beckett dan casy terhadap struktur analgetik morfin?

7.       Bagaimana indikasi dan efek samping obat-obat analgetik opioid?

8.       Apa contoh obat yang bersifat agonis dan antagonis terhadap reseptor Mu opioid?

9.       Apa contoh obat yang bersifat agonis dan antagonis terhadap reseptor kappa opioid?

10.   Apa contoh obat yang bersifat agonis dan antagonis terhadap reseptor delta opioid?