Sintesis turunan Natrium Diklofenak – Penghambat COX (Analgetik)

Sintesis turunan Natrium Diklofenak – Penghambat COX (Analgetik)

Natrium diklofenak merupakan salah satu obat yang analgetik. Natrium diklofenak atau (Natrium 2-(2(2,6-diklorofenil amina)fenil)asetat merupakan obat yang selain sebagai analgetik namun juga memiliki mekanisme utama sebagai anti inflamasi dengan cara menghambat sintesis prostaglandin berupa penghambatan siklooksigenase (COX).

Obat-obat yang dapat memblok aksi dari COX biasanya merupakan golongan obat NSAID (Non Steroid anti-Inflmatory drug). Golongan NSAID dapat menurunkan produksi prostaglandin yang berperan dalam memediasi terjadinya inflamasi dan nyeri. Secara umum NSAID meiliki efek sebagai analgesic (anti nyeri), antipiretik dan pada dosis tinggi sebagai anti inflamasi (meredakan peradangan).

Timbulnya nyeri dapat disebabkan karena adanya inflamasi di dalam tubuh. Terjadinya pengeluran berbagai mediator inflamasi seperti bradikinin, prostaglandin, luekotrien, amin, purin sitokin dan sebagainya dapat terjadin karena adanya cidera jaringan atau inflamasi.

Karena semakin berkembangnya zaman, obat penghilang nyeri yang efektif sangat dibutuhkan. Hal ini disebabkan karena penderita nyeri dan beberapa penyakit yang dapat memberikan nyeri seperti kanker semakin meningkat sedangkan pengobatan nyeri masih banyak yang kurang efektif.

Beberapa penelitian mengenai natrium diklofenak sebagai penghambat COX. Beberapa pengembang Natrium diklofenak adalah telah dilakukannya penelitian dalam mereaksikan natrium diklofenak menjadi ester dengan substituent aromatis heterosiklis. Hasil sintesis yang dilakukan tersebut terbukti dapat mereduksi efek samping iritasi gastro intestinal dan peptic ulcer. Selain itu, pengembangan natrium diklofenak dengan mensintetsis natrium diklofenak melalui reaksi esterifikasi dengan substituent alkil, menghasilkan peningkatan aktivitas natrium diklofenak namun mereduksi efek samping gastro intestinal dan peptic ulcer.

            Herdiyanti, et al. (2014) melakukan penelitian dalam mensintesis turunan obat dari senyawa natrium diklofenak melalui reaksi benzoilasi.  Tahap reaksi dilakukan dengan mereaksikan natrium diklofenak  5 mmol seberat 1,590 gram dengan 4-klorobenzoil klorida 5 mmol sebanyak 0,7 ml dalam tetrahidrofuran di dalam labu alas bulat. Melalui reaksi substitusi nekleofilik, Natrium diklofenak direaksikan dengan 4-klorobenzoil klorida. Mekanisme reaksi berlangsung melalui adisi nukleofilik dan eliminasi ion klorida. Nukleofil akan menyerang gugus karbonil pada 4-klorobenzoil klorida, terjadi mekanisme reaksi adisi nukleofilik dan eliminasi ion klorida. Ion klorida yang tereliminasi kemudian mengikat ion natrium pada natrium diklofenak sehingga membentuk NaCl. Sedangkan ion COO^-  dari diklofenak menyerang gugus H pada ikatan amina diklofenal sehingga membentuk gugus COOH pada senyawa target.

Herdiyanti, et, al. (2014) menyatakan bahwa senyawa target hasil sintesis merupakan senyawa baru dan murni. Kemurnian ditunjukkan dari spectra senyawa fraksi pada hasil purity test menggunakan KLT-densitometri. Senyawa hasil sintesis merupakan ikatan amida sehingga penentu utama terbentukknya senyawa hasil sintesis adalah dengan adanya spectra yang dapat menunjukkan amida.suatu amida memiliki dua ikatan polar utama, yaitu C=O dan C-N. gugus C=O amida dan C-N pada aromatis (terkonjugasi) berada pada frekuensi 1680 – 1630 cm^-1 dan 1350-1000 cm^-1..

Hasil sintesis natrium diklofenak dengan 4-klorobenzoil klorida  menhasilkan senyawa asam 2-(2-(4-kloro-N-(2,6-diklorofenil) benzamida) fenil) asetat menggunakan cara benzoilasi dilakukan dengan waktu optimal 20 jam. Hasil karakteristinya, senyawa hasil sintesis ini memiliki organoleptis berupa Kristal jarun dengan warna putih kekuningan. Didapatkan senyawa murni berdasarkan uji kemurnian dilihat pada jarak titik leleh sebesar 144-146 ᵒC. sedangkan berdasarkan spectra 1H-Nmr dan IR dihasilkan senyawa hasil sintesis merupakan senyawa asam 2-(2-(4-kloro-N-(2,6-diklorofenil) benzamida) fenil) asetat.

Sumber :

Herdiyanti, W.F., A.R. Puspaningtyas dan I. Oktavianawati. 2014. Sintesis Asam 2-(2-(4-Kloro-N-(2,6-Diklorofenil)benzamida)fenil)asetat Sebagai Salah Satu Turunan Diklofenak Merupakan Kandidat Obat Penghambat COX (Siklooksigenase). E-Jurnal Pustaka Kesehatan. Vol 2 (3) : 427-431.

PERTANYAAN

1.       Bagaimana mekanisme kerja obat golongan diklofenak?

2.       Bagaimana mekanisme kerja natrium diklofenak?

3.       Apakah perbedaan mekanisme anatara natrium diklofenak dengan kalium diklofenak?

4.       Apa indikasi dari natrium diklofenak?

5.       Apa efek samping dari natrim diklofenak yang sudah diketahui?

6.       Bagaimana interaksi obat dan kontraindikasi diklofenak secara umum?

7.       Bagaimana reaksi yang terjadi dalam sintesis turunan natrium diklofenak?

8.       Apa keuntungan dari hasil sintesis turunan na-diklofenak?

9.       Bagaimana prinsip penggunaan spekt.IR dalam identifikasi hasil sintesis turunan diklofenak?

10.   Bagaimana penentuan struktur senyawa hasil sintesis selain menggunakan spectrum IR?